年6月9日/医麦客新闻eMedClubNews/--年6月7日，一家基于其专有沙粒病*平台开发新型免疫治疗药物的公司HOOKIPAPharma在年ASCO年会上，报告了其正在进行的HB-治疗晚期人乳头瘤病*16阳性(HPV16+)癌症的1/2期研究在1期阶段的积极数据。
世界癌症负担中约5%是由HPV病*造成的。99%的宫颈癌、高达60%的头颈癌、70%的阴道癌和88%的肛门癌都是由HPV病*引发并且大多数都是由16型HPV引起的。
在某些情况下，HPVDNA会整合到染色体DNA中。当宿主细胞摄取这种DNA时，它们会表达HPVE6和E7蛋白。这些蛋白质的表达会导致细胞周期控制的改变，从而使这些细胞易于癌变。
HB-和HB-是HOOKIPA开发的两款基于沙粒病*载体的疫苗。每个单载体化合物都使用不同的沙粒病*骨架：HB-使用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病*(LCMV)；HB-使用皮钦德病*(PICV)。二者表达的是相同的抗原，即源自HPV16的非致癌但高抗原性的E6/E7融合蛋白。
在临床前研究中，已观察到交替使用HB-和HB-可使免疫反应增加10倍，并且比单独使用任何一种化合物都能更好地控制疾病。
在该公司的口头报告（摘要#）中提到，HB-治疗HPV16+癌症患者的1期试验显示，T细胞的免疫应答突出，作为单一疗法，HB-应用于那些接受标准治疗（包括检查点抑制剂）后有进展的过度预治疗患者时，可见初步疗效，并展现出良好的耐受性。该公司还公布了转化数据，表明T细胞反应与潜在临床疗效之间存在关系。
HB-试验(NCT)9年12月该公司启动了HB-治疗HPV16+癌症患者的1/2期临床试验(NCT)。在0年10月，作为该试验中HB-/HB-顺序交替方案的一部分，受试患者首次注射了HB-。
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该试验是一项针对HB-单载体疗法和HB-/HB-双载体疗法在HPV16+确诊癌症患者中进行的1/2期跨国、多中心、开放标签的研究。试验包括两部分：第一阶段剂量递增期，和第二阶段剂量扩展期。
1期试验中单载体治疗组和双载体治疗组各包括两组受试患者，通过评估药物限制性*性。2期试验将包括多达6个治疗组，主要终点是患者产生进展后的客观缓解率和疾病控制率。
截至3月31日，38名转移性HPV16+肿瘤患者接受了HB-治疗：14名患者每三周接受HB-静脉注射，8名每三周接受交替静脉注射HB-/HB-，16名患者接受其他方案。
大多数患者（32）患有鳞状细胞头颈部肿瘤；其他肿瘤类型的患者包括3位宫颈癌患者、1位阴道癌患者、1位肛门癌患者和1位阴茎癌患者。
该试验公布的数据主要包括：初步疗效结果、安全性结果和免疫原性结果。
初步疗效结果：
1期数据显示出有希望的治疗持续时间：在数据截止时，患者开始注射HB-天数的中位数为天，开始注射HB-/HB-天数的中位数为87天。与剂量水平1相比，HB-剂量水平2可能导致治疗时间延长，而HB-/HB-的两种剂量水平试验尚在进行中。
93%（14/15）患者的目标病灶得到控制，其中53%（8/15名患者）的目标病灶减少。14名患者中有2名在其他部位有病情进展，总体疾病控制率为80%（12/15名患者）。此外，HB-显示出73%（8/11名患者）的疾病控制率，有2位患者出现部分反应，6位患者病情稳定，其中4位病情稳定超过16周。HB-/HB-的初步数据显示疾病控制率为%（4/4）。
迄今为止，HB-单药治疗过度预治疗患者的数据已显示出18%的总体反应率和3.45个月的中位无进展生存期（PFS）。82%（31位）的患者病情在PD-1抑制剂方案中取得了进展。79%的患者基线向远处转移，难治性患者群体表现更为突出。
安全性结果：
38名可评估患者的1期数据表明，HB-疗法在经过过度预处理的HPV16+癌症患者中具有良好的安全性，突显了其作为单一疗法和可能与PD-1抑制剂联合使用的潜力。53%的患者报告了与治疗相关的不良事件。没有严重的不良事件，没有剂量限制性*性，也没有3级或更高级别的治疗相关不良事件。此外，没有因治疗相关的不良事件导致停药、剂量变化或中断。最常见的副作用是疲劳（32%）、发烧（26%）、恶心（18%）和高血压（16%）。
免疫原性结果：
初步数据显示，新型沙粒病*疗法HB-疗法具有高度免疫原性，可诱导活化肿瘤抗原特异性CD8+T细胞达到前所未有的水平，平均占T细胞池的6%，最高可达40%。
在基线时，所有患者的肿瘤特异性T细胞水平都几乎检测不到。在单次服用HB-的两周内，所有患者都表现出肿瘤特异性CD8+T细胞水平升高；所有患者的免疫应答水平都远远超过了量化标准的下限，很多都接近了量化标准的上限。
重要的是，这些结果基于直接ELISpot，无需T细胞的离体扩增，突出了HB-治疗产生的T细胞应答的程度（体外扩增通常用于放大反应，否则无法测量）。
纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家、医学博士AlanL.Ho说:“晚期HPV16+癌症患者的治疗选择有限，并且在使用PD-1抑制剂后没有既定的护理标准。通常缓解率会随着后续的治疗线而下降，因此看到主动免疫疗法（如HB-单载体疗法）在大量预治疗的患者中产生客观缓解是令人鼓舞的。此外，由HB-/HB-诱导产生的高水平抗原特异性CD8+T细胞，证明该药有潜力将免疫原性转化为临床疗效。”
沙粒病*是一种天然存在的病*家族，目前已知有30多种，几十年来一直被用作研究T细胞反应的临床前工具。沙粒病*作为抗原特异性免疫疗法，具有多种优势。
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