研究背景
结核性脑膜炎(TBM)是结核病最具破坏性的表现,一半以上的患者因该疾病而致残或死亡。长期以来,早期诊断和及时治疗一直是非常重要的。但是,TBM的临床表现是非特异性的,与其他脑膜脑炎类似,它可能是由细菌、病*、真菌和寄生虫等传染性病原体引起的,导致确定致病菌的难度很大,尤其是在亚型的情况下。检测结核分枝杆菌的常规方法主要包括培养和药敏试验、显微镜细胞学、耐酸杆菌涂片显微镜检查、聚合酶链反应(PCR)等。传统检测方法要么很耗时,要么效率低下,导致诊断和治疗延迟。最近,宏基因组新一代测序(mNGS)作为一种灵敏的技术出现了,它能够从人体活检样品和体液中检测出病理生物,包括血液、尿液、脑脊液(CSF)和痰液。但是,用CSF进行mNGS检测MTB的性能仍然缺乏证据。本文回顾了23例结核性脑膜炎病例,试图说明mNGS在TBM早期诊断中的可行性,并评价mNGS和常规检测各方法的敏感性和特异性。材料与方法
所有患者均于年12月至年10医院医院神经内科。共招募了23例具有明确或临床诊断为TBM的患者。确诊为病*、细菌或隐球菌性脑膜炎的患者为mNGS阳性对照,自身免疫性脑炎患者为阴性对照。所有TBM和对照患者的第一次腰椎穿刺CSF样本均进行mNGS检测和传统检测。表1参与者的临床信息
结果
1、参与者的临床特征在本研究的23名患者中,有12名患者确诊为TBM,另外11名患者在临床和CSF表现中都对抗TBM治疗反应良好。这些患者的年龄为3至73岁,平均年龄为37岁。入院前症状持续时间为3–天。这些患者的常见神经系统表现为头痛、癫痫、淡忘或神志不清等。大多数患者还表现出全身症状,例如发烧、体重减轻和呕吐。常见的结果是血压升高、白细胞计数增加、低葡萄糖和高蛋白浓度。脑膜强化(16/23,69.56%)是患者最常见的大脑影像学特征。超过50%的病例(13/23)通过影像在其他地方有结核病证据。入院前无患者接受抗结核治疗。
图1TBM患者的脑部影像学结果
2、用mNGS鉴定脑脊液样品中的分枝杆菌DNA在23例TBM病例中,mNGS在18个CSF样本中检测到了含有结核分枝杆菌复合群(Mycobacteriumtuberculosis