导读
根据年国际期刊NatureReviewsMicrobiology发表文献综述报道，血脑屏障是身体中最紧密的屏障之一，保护大脑免受伤害，例如感染。作者专注于侵入性细胞外病原体，如脑膜炎奈瑟球菌，肺炎链球菌，B族链球菌和大肠杆菌，以阐述细菌从血流侵入到脑膜必须克服的障碍，以及细菌绕过血脑屏障必须具备的特定技能。理解这些障碍如何被规避，对我们改善大脑用药有很重要的医学意义。
原文标题：Ajourneyintothebrain:insightintohowbacterialpathogenscrossblood–brainbarriers
1血脑屏障
血脑屏障是一层薄薄的、致密的血管网络，其相邻细胞之间通过形成紧密连接来阻止细菌和病*的侵入。该屏障的存在可以阻止有害物质从外周循环进入脑组织，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。
Ajourneyintothebrain:insightintohowbacterialpathogenscrossblood–brainbarriers
中枢神经系统血脑屏障示意图
2
病原菌如何穿过血脑屏障
1
细菌粘附到大脑内皮：
四型菌毛（T4P）在粘附过程中起到了至关重要的作用。不同病原体粘附能力不同；胞外菌和胞内菌粘附性质不同，胞内菌还需经受住血流。
1
细菌横穿内皮细胞：
横穿方式可分为在细胞旁（通过细胞间连接）或跨细胞（通过内皮细胞）。脑膜炎奈瑟球菌通过打断细胞间连接，而肺炎链球菌通过转胞吞作用；此外，细菌-内皮细胞相互作用刺激信号传导途径，从而使细菌进入细胞，同时该信号传导也可削弱细胞间连接并打开细胞旁空间。在所有情况下，无论细菌是细胞旁或跨细胞穿过微血管，与基底膜组分的相互作用将有利于随后的脑膜侵袭。
Ajourneyintothebrain:insightintohowbacterialpathogenscrossblood–brainbarriers
胞外菌脑膜炎奈瑟球菌穿过血脑屏障机制示意图
（a吸附；b打断胞间连接；c相互作用）
3
临床大脑用药启示
细胞外病原体可以通过与屏障组分直接相互作用穿过这些屏障，这表明这些病原体通过打开细胞旁路或通过跨细胞转运而使中枢神经系统（CNS）屏障不稳定。开放这些障碍以递送药物，从而治疗神经疾病仍然是现代医学的挑战，因此理解细菌穿越血脑屏障的机制，对临床有很重要的医学意义。
那些病原体使用的策略，可以类似的被工程化从而将药物递送到脑。但精确的答案还需使用验证的人源化动物模型或使用动物病原体和天然动物宿主的脑脊液（CSF）侵入模型来进行详细的体内分析。
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