白癜风该怎样治愈 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4293352.html脑膜炎奈瑟氏球菌(简称:脑膜炎球菌)是一种适应人类的共生物种,是全球流行性脑膜炎和败血症的主要原因,严重危害着人类的生命!成人对脑膜炎球菌有较强的免疫力,感染后仅1~2%的表现脑膜炎。儿童免疫力则较弱,感染后发病率较高。6月4日,德国J?rgVogel教授等发表在在NatureCommunication上的文章“TheminimalmeningococcalProQproteinhasanintrinsiccapacityforstructure-basedglobalRNArecognition”发现一种大约个氨基酸的小蛋白ProQ,这是一种RNA结合蛋白,病原体利用它可影响多个细菌基因。ProQ会促进脑膜炎球菌修复受损的DNA及抵抗氧化应激帮助该细菌搞破坏。众所周知,长期以来仅RBP家族(主要是Csr/Rsm和Hfq)参与细菌的转录后调控网络,近期在大肠杆菌(Escherichiacoli)和沙门氏菌(Salmonellaenterica)中发现的一种新的RBP(RNAbindingProtein)—ProQ,或许也参与该网络,至少目前在γ-proteobacteria中是存在的。ProQ可以靶向到特定的sRNAs和mRNAs、影响着运动和发病等的多条通路,但是ProQ的许多重要的生物学功能等目前仍不清楚,因此,研究人员选择了一个已知最小的ProQ家族成员,即脑膜炎球菌ProQ蛋白来打开这些谜团!Fig.1变形杆菌ProQ/FinO家族蛋白的大小分布于是,研究人员利用UVCLIP-seq和全基因组表达谱分析在脑膜炎球菌中绘制ProQ-RNA相互作用图谱,鉴定了脑膜炎球菌中RNA结合蛋白的整个家族,发现了这个帮助该细菌搞破坏的“幕后黑手”。ProQ虽然仅仅只是一个个氨基酸组成的蛋白质,但是它对细菌的基因调控具有极其重要的作用,十分不可思议!作为一种新的RBP,参与着细菌的转录后调控网络,这或可为寻找新的抗菌靶点提供参考!
Fig.2黏附在人体宿主细胞(绿色)上的脑膜炎球菌(橙色)假彩色扫描电镜图图片来源:维尔茨堡大学(科学网)
1.脑膜炎球菌ProQ是一个普遍的RBP研究人员利用UVCLIP-seq去寻找脑膜炎球菌ProQ的RNA靶标及作用位点,结果发现脑膜炎球菌ProQ具有mRNA和sRNA的体内targetome,这将是继Hfq之后全球第二个脑膜炎球菌RBP。
Fig.3CLIP-seq结果
2.ProQ增强了mRNAs和sRNAs的稳定性ProQ和Hfq等RPBs通常通过改变RNA的稳定性来影响其靶点的稳态水平。结果显示ProQ直接影响了脑膜炎球菌mRNAs和sRNAs的稳态水平和稳定性,很大程度上独立于其他主要的脑膜炎球菌RNA伴侣Hfq。ProQ结合在3’UTRs中可能起到稳定mRNA3’UTR区域的作用,而ProQ结合在5’UTRs、CDS和sRNAs中一般不会影响RNA稳态水平。Fig.4ProQ相关mRNA的表达分析3.ProQ蛋白可帮助脑膜炎球菌在受损时修复DNA结果表明,ProQ的主要生理作用是保护DNA免受损伤。因为双氧水(通过Fenton反应)和短波紫外光都是DNA损伤剂,通过双氧水的生成诱导氧化应激是专业吞噬细胞的主要抗菌策略,ProQ可促进脑膜炎球菌的细胞内生存和侵袭性疾病的先天免疫逃避。但是,一个令人困惑的观察是回补实验结果是不一致的,有时完全失败,这可能需要进一步研究,除了Hfq和ProQ水平,或许还存在其他可变性值。
Fig.5ProQ是抵抗氧化应激所必需的
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